Effects of somatostatin in combination with early hemoperfusion on inflammatory, hemorheological and oxidative parameters during the treatment of acute pancreatitis / Efectos de la somatostatina en combinación con hemoperfusión precoz sobre parámetros inflamatorios, hemorreológicos y oxidativos durante el tratamiento de la pancreatitis aguda

Abstract We aimed to evaluate the effects of somatostatin combined with early hemoperfusion on inflammatory and stress responses during acute pancreatitis (AP) treatment. A total of 159 AP patients treated from September 2016 to January 2020 were randomly divided into three groups A-C (n=53). In addition to routine treatment, groups A-C were additionally given somatostatin, early hemoperfusion, and somatostatin combined with early hemoperfusion, respectively. Their inflammatory factors, stress response, intestinal mucosal barrier, hemorheological indices, recovery time, length of stay, clinical efficacy, and adverse reactions were compared. The levels of serum interleukin-10 (IL - 10), catalase and glutathione peroxidase rose in the three groups after ten days of treatment, compared with values before treatment, being the highest rise in group C. The levels of IL -18, tumor necrosis factor-α, soluble intercellular adhesion molecule-1, procalcitonin, high mobility group protein B1, lipid hydrogen peroxide, advanced oxidation protein products, epinephrine, cortisol, D-lactic acid, diamine oxidase, and endotoxin decreased after ten days of treatment compared with those before treatment, which were lowest in group C (P<0.05). After ten days of treatment, the levels of hemorheological indices were significantly lower than those before treatment (P<0.05). Compared with groups A and B, group C had a shorter recovery time of urine amylase, bowel sound and passing gas, remission time of abdominal pain, length of stay, and a higher total response rate (P<0.05). During AP treatment, somatostatin combined with early hemoperfusion effectively relieved inflammatory and stress responses, protected the intestinal mucosal barrier function and improved the hemorheology, thereby promoting the recovery and benefiting the prognosis of patients.

Resumen Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de la somatostatina combinada con hemoperfusión temprana sobre las respuestas inflamatorias y de estrés durante el tratamiento de la pancreatitis aguda (PA). Un total de 159 pacientes con PA tratados entre septiembre de 2016 y enero de 2020 se dividieron aleatoriamente en tres grupos A-C (n=53). Con base en el tratamiento de rutina, los grupos A-C recibieron además somatostatina, hemoperfusión temprana y somatostatina combinada con hemoperfusión temprana, respectivamente. Se compararon sus factores inflamatorios, respuesta al estrés, barrera de la mucosa intestinal, índices hemorreológicos, tiempo de recuperación, tiempo de estancia, eficacia clínica y reacciones adversas. Los niveles séricos de interleucina-10 (IL -10), catalasa y glutatión peroxidasa aumentaron en los tres grupos después de 10 días de tratamiento, comparados con los valores antes del tratamiento, siendo más elevados en el grupo C. Los niveles de IL - 18, factor de necrosis tumoral α, molécula de adhesión intercelular 1 soluble, procalcitonina, proteína B1 del grupo de alta movilidad, peróxido de hidrógeno lipídico, los productos proteicos de oxidación avanzada, epinefrina, cortisol, ácido D-láctico, diaminooxidasa y endotoxina disminuyeron después de 10 días de tratamiento en comparación con los previos al tratamiento, que fueron más bajos en el grupo C (P<0,05). Después de 10 días de tratamiento, los índices hemorreológicos fueron significativamente menores que los previos al tratamiento (P<0,05). En comparación con los grupos A y B, el grupo C tuvo un tiempo de recuperación más corto de amilasa en orina, sonido y escape intestinal, tiempo de remisión del dolor abdominal y tiempo de estancia, y una tasa de respuesta total más alta (P<0,05). Durante el tratamiento de la AP, la somatostatina combinada con hemoperfusión precoz alivia eficazmente las respuestas inflamatorias y de estrés, protege la función de la barrera de la mucosa intestinal y mejora la hemorología, favoreciendo la recuperación y beneficiando el pronóstico de los pacientes.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells / Tubo gastroesofágico da Iguana iguana (Iguanidae): descrição histológica, histoquímica e análise imunohistoquímica de células 5-HT e SS

The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells

Abstract The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Resumo Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Gastroesophageal tube of the Iguana iguana (Iguanidae): histological description, histochemical and immunohistochemical analysis of 5-HT and SS cells / Tubo gastroesofágico da Iguana iguana (Iguanidae): descrição histológica, histoquímica e análise imunohistoquímica de células 5-HT e SS

Abstract The work aims were to describe the histological and histochemical structure of the gastroesophageal tube of Iguana iguana and verify the occurrence and distribution of immunoreactive serotonin (5-HT) and somatostatin (SS) cells. Fragments of the gastrointestinal tract (GIT) of five iguanas were which underwent standard histological and immunohistochemistry technique. Immunoreactive cells for 5-HT and SS were quantified using the STEPanizer. The oesophagus has ciliated columnar pseudostratified epithelium with staining Alcian blue (AB) + and goblet cells highly reactive to periodic acid Schiff (PAS). In the cervical oesophagus, the numerical density of 5-HT cells per unit area (QA [5-HT cells]/µm2) was 4.6x10-2 ± 2.0 and celomatic oesophagus presented QA = 4.0x10-2 ± 1.0. The epithelium of the stomach is simple columnar, PAS and AB +. The cranial and middle regions of the stomach presented (QA [5-HT cells]/µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 and the caudal region, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. The SS cells were only observed in the caudal stomach, with numerical density (QA [SS cells]/µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9 In I. iguana, variation was observed in terms of the distribution of mucus secretions and the pattern of occurrence of serotonin and somatostatin-secreting enteroendocrine cells in the TGI, which possibly will result in an interspecific adaptive response.

Resumo Os objetivos do trabalho foram descrever a estrutura histológica e histoquímica do tubo gastroesofágico da Iguana iguana e verificar a ocorrência e distribuição de células serotonina (5-HT) e somatostatina (SS) imunorreativas. Fragmentos do trato gastrointestinal (TGI) de cinco iguanas foram submetidos à técnica histológica e imunohistoquímica padrão. As células imunorreativas para 5-HT e SS foram quantificadas usando o STEPanizer. O esôfago apresenta epitélio pseudoestratificado colunar ciliado Alcian blue (AB) positivo, com células caliciformes altamente reativas ao ácido periódico de Schiff (PAS). No esôfago cervical, a densidade numérica de células 5-HT por unidade de área (QA [células 5-HT] / µm2) foi de 4.6x10-2 ± 2.0 e o esôfago celomático apresentou QA = 4.0x10-2 ± 1.0. O epitélio do estômago é colunar simples, PAS e AB positivo. As regiões cranial e média do estômago apresentaram (QA [células 5-HT] / µm2) = 6.18x10-2 ± 3.2 e a região caudal, QA = 0.6x10-2 ± 0.2. As células SS foram observadas apenas no estômago caudal, com densidade numérica (QA [células SS] / µm2) = 1.4x10-2 ± 0.9. Em I. iguana, foi observada variações em termos da distribuição das secreções de muco e padrão de ocorrência das células enteroendócrinas secretoras de serotonina e somatostatina no TGI, o que possivelmente reflete uma resposta adaptativa interespecifica.

Tratamiento conservador del quilotórax posquirúrgico en paciente pediátrico / Conservative treatment of post-surgical chylothorax in pediatric patient

INTRODUCCIÓN. El quilotórax resulta de un daño al conducto torácico por ruptura, laceración, desgarro o compresión. Es una patología rara de derrame pleural en la edad pediátrica, pero frecuente como complicación posterior a cirugía cardiotorácica. La base del tratamiento conservador se ha fundamentado en: drenaje inicial, modificación de la dieta, uso de somatostatina o análogos sintéticos como octreotide, cirugía, prevención y manejo de complicaciones. Fue preciso describir la experiencia institucional clínica así como su abordaje. CASO CLÍNICO. Paciente masculino de 4 meses de edad, que ingresó a la Unidad Pediátrica Área de Emergencias del Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín, el 13 de septiembre de 2019 con antece-dente quirúrgico de atresia de esófago corregida en etapa neonatal. Acudió con dificultad respiratoria, radiografía de tórax que evidenció derrame pleural derecho, toracentesis diagnóstica con salida de líquido de aspecto turbio y lechoso; se colocó tubo de tórax derecho. Se prescribió ayuno inicial, nutrición parenteral durante 4 semanas hasta comprobar resolución del quilotórax. Fue dado de alta en condición estable tras 43 días de hospitalización. DISCUSIÓN. La evidencia científica registró que el tratamiento conservador del quilotórax se basó en: drenaje, reposo digestivo inicial, nutrición parenteral, modificación cualitativa de la dieta enteral y uso de octreotide; el mismo que fue aplicado al paciente de este caso clínico con evolución favorable. CONCLUSIÓN. El tratamiento conservador y multidisciplinario en el abordaje del qui-lotórax fue exitoso y no necesitó manejo quirúrgico.

INTRODUCTION. Chylothorax results from damage to the thoracic duct by rupture, la-ceration, tear or compression. It is a rare pathology of pleural effusion in pediatric age, but frequent as a complication after cardiothoracic surgery. The basis of conservative treatment has been based on: initial drainage, diet modification, use of somatostatin or synthetic analogues such as octreotide, surgery, prevention and management of complications. It was necessary to describe the clinical institutional experience as well as its approach. CLINICAL CASE. A 4-month-old male patient was admitted to the Emergency Area Pediatric Unit of the Carlos Andrade Marín Specialties Hospital on september 13, 2019 with a surgical history of esophageal atresia corrected in the neonatal stage. He went with respiratory distress, chest X-ray that showed right pleural effusion, diagnostic thoracentesis with outflow of cloudy and milky fluid; a right chest tube was placed. Initial fasting was prescribed, parenteral nutrition for 4 weeks until resolution of the chylothorax was verified. He was discharged in stable condition after 43 days of hospitalization. DISCUSSION. The scientific evidence recorded that the conservative treatment of chylothorax was based on: drainage, initial digestive rest, parenteral nutrition, qualitative modification of enteral diet and use of octreotide; the same that was applied to the patient of this clinical case with favorable evolu-tion. CONCLUSION. Conservative and multidisciplinary treatment in the approach to chylothorax was successful.

Eficacia de lutecio-177 DOTATATE/TOC en pacientes con tumores neuroendocrinos bien diferenciados en estado avanzado. Ensayo clínico fase II / Efficacy of Lutetium-177 DOTATATE/TOC in Advanced Neuroendocrine Tumors

Resumen Introducción: En 2009, el Instituto Nacional de Cancerología (INC) elaboró el 177Lu-DOTATATE/TOC. El propósito del estudio fue demostrar la eficacia de estos radiopéptidos en el tratamiento paliativo de pacientes con tumores neuroendocrinos (TNE) avanzados inoperables (metastásicos o localmente avanzados) y en progresión. Métodos: Ensayo clínico abierto fase II de un solo brazo en 13 pacientes adultos con TNE grado 1 o 2, con expresión de receptores de somatostatina en lesiones blanco demostrada por captación Krenning 3 o 4 en 99mTc-HYNIC TOC. Los pacientes fueron tratados con 177Lu-DOTATATE o 177Lu-DOTATOC (según disponibilidad) a una actividad acumulativa proyectada de 600-800 mCi dividida en 3-4 dosis cada 6-9 semanas comenzando siempre con una actividad fija de 200 mCi y dosimetría con la primera dosis. El desenlace primario fue la respuesta objetiva calculada 6 y 12 meses después de la última dosis del tratamiento. Resultados: Se incluyeron 13 pacientes (7 mujeres) de 63 ± 11,6 años con TNE avanzado inoperable y en progresión. La actividad final administrada fue de 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi y 200 mCi en 4, 7, 1 y 1 pacientes, respectivamente. La tasa de control de enfermedad a 6 y 12 meses fue de 69,2% y 45,5%, respectivamente, logrando únicamente enfermedad estable. Fallecieron 7 pacientes, 2 de ellos en los primeros 6 meses. La mediana de supervivencia global a partir de la última dosis del radiopéptido fue de 15,7 meses. Conclusiones: Se corroboró la eficacia y la seguridad del tratamiento con los radiopéptidos en NETs avanzados.

Abstract Objectives: The National Cancer Institute first elaborated 177Lu-DOTATATE/TOC in 2009. The purpose of this study was to prove the efficacy of these radiopeptides in the palliative treatment of patients with progressive advanced inoperable neuroendocrine tumors (NETs). Methods: A single-phase phase II open clinical trial was conducted in 13 adult patients with grade 1 y 2 NETs, with expression of somatostatin receptors in target lesions proven by Krenning Score 3 or 4 uptake in 99mTc-HYNIC TOC. Patients were treated with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC (depending upon availability) at a projected acumulative activitiy of 600-800 mCi divided into 3-4 doses every 6-9 weeks always beginning with a fixed activity of 200 mCi and dosimetry during the first dose. The primary outcome was objective response to therapy. Results: 13 patients (7 women) aged 63 ± 11.6 years with inoperable advanced NETs were included. The final therapeutic administered activity was 800 mCi, 600 mCi, 400 mCi and 200 mCi in 4, 7, 1 and 1 patients, respectively. The disease control rate at 6 and 12 months was 69.2% and 45.5%, respectively, only obtaining stable disease. Six patients died, 2 of them in the first 6 months. Median overall survival was 15.7 months from the last treatment dose. Conclusions: The efficacy of the treatment with 177Lu-DOTATATE or 177Lu-DOTATOC radiopeptides elaborated in-house was confirmed, becoming a management alternative for patients with advanced NETs.

Análogos de somatostatina radiomarcados en el acercamiento diagnóstico del síndrome de Sjögren: Imágenes moleculares aportando a los criterios clínicos y paraclínicos hoy conocidos / Radiolabelled somatostatin analogues in the diagnostic approach to Sjögren's syndrome: molecular imaging contributing to the current clinical and para-clinical criteria

RESUMEN El diagnóstico del síndrome de Sjögren se basa en los criterios del consenso americano y europeo (AECG), sin embargo, en muchas oportunidades no se alcanza a detectar el compromiso glandular o extraglandular. Presentamos la evidencia de la utilidad de la gammagrafía con los análogos de somatostatina radiomarcados como prueba novedosa en el acercamiento diagnóstico al compromiso glandular y extraglandular del síndrome de Sjögren.

ABSTRACT Sjögren syndrome is diagnosed using American European Consensus Group (AECG) criteria, although frequently these criteria are not enough to detect the glandular and extra-glandular compromise. Evidence is presented on the use of whole body somatostatin scintigraphy as a novel probe in the diagnostic approach to the glandular and extra-glandular compromise in Sjögren s syndrome.

Chronic use of proton pump inhibitors and the quantity of g, d, and ecl cells in the stomach / Uso crônico de inibidores de bomba de prótons e a quantidade de células g, d e ecl no estômago

ABSTRACT Background: Acid inhibition from chronic proton pump inhibitor use and a possible increase in gastrin can lead to changes in the regulation of hydrochloric acid production. However, it has not known whether such chronic use changes the presence of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in the stomach or the relationship between gastrin and delta cells. Aim: To analyze the number of gastrin-producing gastrin cells, somatostatin-producing cells, and histamine-producing cells in patients who were chronic users of proton pump inhibitor, with or without related Helicobacter pylori infection. Methods: Biopsies from 105 patients, including 81 chronic proton pump inhibitor users (experimental group) and 24 controls, were processed immunohistochemically and subjected to counting of gastrin, delta, and enterochromaffin-like cells in high-magnification microscopic fields and in 10 glands. Results: Gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cells counts were similar across the groups and appeared to be unaffected by Helicobacter pylori infection. The ratio between gastrin cells and delta cells was higher in the chronic users of proton pump inhibitor group than in controls. Conclusion: Chronic users of proton pump inhibitor does not affect gastrin cell, delta cell, and enterochromaffin-like cell counts significantly, but may alter the ratio between gastrin cells and delta cells.

RESUMO Racional: A inibição ácida pelo uso crônico de inibidores de bomba de prótons e o possível aumento da gastrina podem ser seguidos de alterações na regulação da produção do ácido clorídrico. Ainda não está definido se o uso crônico altera a quantidade de células G, D e ECL no estômago ou a razão células G/D. Objetivo: Avaliar o número de células G - produtoras de gastrina -, células D - produtoras de somatostatina - e células ECL - produtoras de histamina -, em pacientes com uso crônico de inibidores de bomba de prótons, com ou sem infecção pelo Helicobacter pylori. Método: Trata-se de estudo retrospectivo avaliando 105 pacientes, 81 usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons e 24 controles, através de biópsias com contagem das células G, D e ECL por estudo imunoistoquímico, de forma quantitativa onde havia maior número de células positivas por campo microscópico de grande aumento e em 10 glândulas. Resultados: Não houve diferença estatística comparando-se o número de células G, D e ECL. A razão entre as células G e D foi maior nos pacientes usadores crônicos de inibidores de bomba de prótons. Conclusão: O uso crônico de inibidores de prótons parece não interferir na contagem das células G, D e ECL, porém, interfere na razão entre as células G e D.

Tumor neuroendocrino ileal con síndrome carcinoide de difícil control / Neuroendocrine ileal tumor with difficult to control carcinoid syndrome

Resumen Los tumores neuroendocrinos son neoplasias infrecuentes y de abordaje complejo. Actualmente se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados para establecer el manejo óptimo de los pacientes afectados por metástasis hepáticas no resecables. Aportamos un caso de TNE metastásico en el que se indicó trasplante hepático por sintomatología derivada del síndrome carcinoide no controlable con el tratamiento médico habitual. (Acta Med Colomb 2018; 43: 161-164).

Abstract Neuroendocrine tumors are infrequent neoplasms with a complex approach. Currently, more randomized clinical trials are needed to establish the optimal management of patients affected by unresectable liver metastases. A case of metastatic NET in which hepatic transplantation was indicated due to symptoms derived from the carcinoid syndrome that cannot be controlled with the usual medical treatment is provided.

Patologías benignas y variantes que captan 68Ga-DOTATATE en PET/TC / Benign Pathology And Variants With Uptake In 68ga-Dotatate Pet/Ct Studies

Objetivos: Valorar las variantes fisiológicas, anatómicas y lesiones benignas en estudios por tomografía computada por emisión de positrones (PET/TC) con Galio 68 (68Ga)-DOTATATE. Materiales y métodos: Se revisaron en forma retrospectiva los informes de PET/TC con 68Ga-DOTATATE y se seleccionaron aquellos en los cuales se mencionaran palabras en el reporte relacionadas a variantes anatómicas, fisiológicas y tumores benignos. El grado de captación del 68Ga-DOTATATE fue evaluado de forma cualitativa y cuantitativa mediante la medición del valor estandarizado de captación máximo (SUVmax). Se consignó la localización del hallazgo, el valor de SUVmax y la imagen morfológica por tomografía computada (TC). Todos los casos fueron controlados mediante evolución clínica y hallazgos imagenológicos. Resultados: De un total de 772 informes de PET/TC se obtuvo un total de 28 pacientes con 33 variantes o tumores benignos, 14 mujeres y 14 hombres con edad promedio de 63 años. Las captaciones se clasificaron en cuatro grupos: variantes anatómicas y/o fisiológicas (n = 15), dependientes de la actividad osteoblástica (n=4), dependientes de actividad inflamatoria (n = 10) y tumores benignos no neuro-endócrinos (n = 4). Discusión: Los receptores de somatostatina se localizan no sólo en el sistema neuroendócrino sino también en otros tejidos. Las variantes fisiológicas, anatómicas y tumores benignos que expresan estos receptores pueden inducir a un error diagnóstico. Conclusión: Las variantes fisiológicas y lesiones benignas (tumorales e inflamatorias) pueden captar 68Ga-DOTATATE ya que sus tejidos pueden expresar receptores de somatostatina. El análisis semiológico del componente tomográfico de este método de imágenes híbrido, permite la orientación diagnóstica, optimizando el rendimiento del estudio PET/TC.

Purpose: To evaluate the physiological, anatomical variants and benign lesions in positrón emission computed tomography (PET/CT) studies with 68Ga-DOTATATE. Materials and methods: We retrospectively reviewed PET/CT reports scanned with 68Ga-DOTATATE and selected those that contained words in the report related to anatomical, physiological variants and benign tumors. The degree of 68Ga-DOTATATE uptake was evaluated qualitatively and quantitatively by measuring the standarized uptake max value (SUVmax value). The anatomical location, SUVmax value and morphological CT image findings were recorded. All cases had clinical and imaging follow-up. Results: From a total of 772 PET/CT reports, 28 patients were obtained with 33 benign variants or tumors, 14 females and 14 males with a median age of 63 years. Uptake patterns were classified into four groups: anatomic and physiological variants (15), dependent on osteoblastic activity (4), dependent on inflammatory activity (10) and non-neuro-endocrine benign tumors (4). Discussion: Somatostatin receptors are overexpressed not only in the neuroendocrine system but also in other tissues. Physiological, anatomical variants and benign tumors expressing these receptors may be misleading. In the present work the frequency of this finding is 5.1%. Conclusion: Physiological variants and benign lesions (tumor and inflammatory) can accumulate 68Ga-DOTATATE since their tissues can express somatostatin receptors. The semiologic analysis of the tomographic component of this hybrid method enhances the diagnostic efficacy, optimizing PET/CT study performance.

Terapia con [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) en pacientes con tumores avanzados de origen neuroendocrino: experiencia inicial y resultados preliminares / Therapy with [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) in Patients with Advanced Neuroendocrine Tumors: Initial Experience and Preliminary Results / Terapia com [ 177 Lu - Dota0 - Tyr 3 ]-Octreotate ( 177 Lu-Dotatate) em Pacientes com Tumores Avançados de Origem Neuroendócrino: Experiência Inicial e Resultados Preliminares

Resumen Objetivo: Mostrar la experiencia inicial y los resultados preliminares de la terapia con [177Lu -Dota0 - Tyr3] - Octreotate (177Lu-Dotatate) en pacientes tratados en la Fundación Cardioinfantil - Instituto de Cardiología (FCI-IC) debido a que la experiencia derivada de esta práctica en países latinoamericanos es poco conocida. Materiales y métodos: Se realizó un análisis descriptivo y retrospectivo en pacientes a los que se les realizó terapia con 177Lu-Dotatate con al menos una dosis y un año de seguimiento. Se incluyeron 8 pacientes (4 mujeres y 4 hombres) de edad media: 57 años (50-63). Se administraron 24 dosis en total, 3 dosis en promedio por paciente, 187 GBq totales y 23,5 GBq dosis/paciente. Se valoró la respuesta al tratamiento y la presencia de efectos adversos. Resultados: El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (26-72 meses). 5/8 pacientes tenían diagnóstico de tumores neuroendocrinos (TNE) de origen pancreático, 2/8 de origen gástrico y 1/8 de yeyuno. 7/8 pacientes tenían compromiso metastásico; 1/8, a pesar de no tener afectación metastásica, fue considerado irresecable. 7/8 pacientes presentaron síntomas posterapia leves y 1/8 eventos adversos serios. 2/8 pacientes tuvieron respuesta parcial, 4/8 enfermedad estable y 2/8 respuesta completa. Sin embargo, al final del seguimiento un paciente que tuvo respuesta completa presentó recaída y otro, respuesta parcial con posterior progresión y muerte. Conclusiones: En la institución, la terapia con 177Lu-Dotatate ha sido segura y eficaz en pacientes con TNE como alternativa terapéutica con adecuados niveles de respuesta y control de la enfermedad con eventos adversos leves, esperables y eventos serios mínimos autolimitados.

Abstract Objective: To Show the initial experience and preliminary results of therapy with [177Lu -Dota0 - Tyr3] - Octreotate (177 Lu-Dotatate) in patients with neuroendocrine tumors (NET) treated in our institution, because the experience gained from this practice in Latin American countries is poorly known. Materials and methods: A descriptive and retrospective analysis in patients who have undergone therapy with 177 Lu-Dotatate with at least one dose and at least one year of follow-up was performed. 8 patients (4 women and 4 men) with a mean age of 57 years (50-63) were included. A total of 24 doses were given, an average of 3 doses per patient. A total of 187 GBq were administered, equivalent to 23.5 GBq / patient. Response to therapy and the presence of adverse short and long term effects were assessed. Results: The average follow-up time was 46 months (26-72 months). 5/8 patients were diagnosed with pancreatic net, 2/8 of gastric origin and 1/8 of small bowel origin. 7/8 patients had metastatic involvement and 1/8 patient despite not having metastasis was considered unresectable. 6/8 patients had mild post-therapy symptoms and 1/8 serious adverse events. 2/8 patients had partial response, 4/8 stable disease and 2/8 had a complete response. At the end of follow-up, however, one patient who had a complete response presented with recurrence and one with partial response showed progression and death. Conclusions: In our experience, therapy with 177 Lu-Dotatate was safe and effective in patients with net as an alternative therapy with appropriate levels of response and disease control and with mild expected adverse events and self-limiting minimum serious events.

Resumo Objetivo: Mostrar a experiência inicial e os resultados preliminares da terapia com [177Lu - Dota0 - Tyr3] -Octreotate (177Lu-Dotatate) em pacientes tratados na nossa instituição, devido a que a experiência derivada desta prática em países latino-americanos é pouco conhecida. Materiais e métodos: Se realizou uma análise descritiva e retrospectiva em pacientes aos que se lhes tem realizado terapia com 177Lu-Dotatate com ao menos uma dose e ao menos um ano de seguimento. Incluíram-se 8 pacientes, idade média de 57 anos (50-63). Administraram-se: 24 doses em total, 3 doses em média por paciente, 187 GBq totais administrados e 23.5 GBq doses/paciente. Valorou-se a resposta ao tratamento e a presença de efeitos adversos. Resultados: O tempo médio de seguimento foi de 45 meses (26-72 meses). 5/8 tinham diagnóstico de TNE de origem pancreática, 2/8 de origem gástrica e 1/8 de jejuno. 7/8 pacientes tinham compromisso metastático e 1/8 paciente apesar de não ter afetação metastática foi considerado irressecável. 6/8 pacientes apresentaram sintomas pós-terapia leves e 1/8 eventos adversos sérios. 2/8 pacientes tiveram resposta parcial, 4/4 doença estável e 2/8 resposta completa. No entanto, no final do seguimento um paciente que teve resposta completa apresentou recaída e outro resposta parcial com posterior progressão e morte. Conclusões: no nosso meio a terapia com 177Lu-Dotatate tem sido segura e eficaz em pacientes com TNE como alternativa terapêutica com adequados níveis de resposta e controle da doença com eventos adversos leves esperáveis e eventos sérios mínimos autolimitados.

Uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1-Nal3-octreotida marcado con galio-68 / Use of non-aqueous solvents in the synthesis of radioconjugate DOTA-1-Nal3-octreotide labeled with gallium-68

Los tumores neuroendocrinos sobreexpresan receptores de somatostatina. Su diagnóstico se ha extendido debido al radiomarcaje de DOTA-péptidos como el análogo de somatostatina DOTA-1--octreotida (DOTA-NOC) conjugado con radionúclidos emisores ß+ como el , de propiedades físico-nucleares muy favorables. El presente trabajo describe los procedimientos para el radiomarcaje del DOTA-NOC con , en medio acuoso puro y en presencia de solventes no acuosos, así como los métodos usados para el control de calidad, donde se obtuvo una formulación con un rendimiento radioquímico superior al 95 %. La adición de etanol (30%- vol/vol) a la mezcla de reacción permitió incrementar la actividad específica del radioconjugado -DOTA-NOC, y se alcanzó un valor de 182 MBq/nmol, superior al reportado en la literatura (50 MBq/nmol) para el marcaje en medio acuoso puro. También se presentan los estudios de estabilidad (en presencia de solución salina y tampón fosfato salino), estudios de transmetalación en soluciones de , , y , competencia por retos contra los quelatos EDTA y DTPA y estabilidad in vitro en transferrina humana, realizados al radioconjugado -DOTA-NOC, del cual se mostró su elevada estabilidad (> 95 %). En comparación con el medio acuoso puro, el uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1--octreotida marcado con galio-68, permite disminuir la masa de conjugado y los tiempos de reacción, incrementar significativamente los rendimientos y la actividad específica del compuesto marcado. Ello pudiera favorecer la obtención del producto con mejores características en sistemas modulares que se encuentran en fase de desarrollo.

Neuroendocrine tumors specifically over-express somatostatin receptors. Their diagnosis has expanded due to radiolabelling of DOTA-peptides such as somatostatin analogue DOTA-1--Octreotide (DOTA-NOC) conjugated to ß+ emitting radionuclides such as , with very favorable decay-properties. This paper describes the radiolabeling procedures of DOTA-NOC with , in a pure aqueous medium and in presence of non-aqueous solvents as well as the methods used for quality control where a formulation is obtained with a radiochemical yield exceeding 95%. Adding ethanol (30 % - v / v) to the reaction mixture allowed increasing the specific activity of -DOTA-NOC radioconjugated, reaching a value of 182 MBq / nmol, higher than reported in literature (50 MBq / nmol) for labeling in a pure aqueous medium. Stability studies are also presented (in presence of saline solution and saline phosphate buffer, transmetallation studies in , , and solutions, challenges competition against EDTA and DTPA chelators and in vitro stability in human transferrin) performed to -DOTA-NOC radioconjugated, showing its high stability (> 95 %). Compared with the aqueous medium, the use of non aqueous solvents in the synthesis of radioconjugate DOTA-1--octreotide labeled with gallium-68, helps reduce the mass of conjugate and the reaction time, significantly increase yields and specific activity of the labeled compound. This could facilitate obtaining the product with better characteristics in modular systems that are under development.

Macrodenoma hipofisario productor de TSH y GH tratado con dosis mensuales del análogo de somatostatina lanreotide. Caso clínico / Pituitary macroadenoma cosecreting thyrotropin and somatotropin treated with monthly doses of the somatostatin analog lanreotide. A case report

Los tirotropinomas son una causa rara de hipertiroidismo, con una prevalencia de un caso por millón de habitantes. Representanmenos del 2% de todos los adenomas pituitarios. Se caracterizan por la secreción autónoma de tirotrofina (TSH) y la refractariedada la retroalimentación negativa de las hormonas tiroideas. Los adenomas mixtos se diferencian por la hipersecreción concomitantede otra hormona de la hipófisis anterior, y se encuentran hasta un 25% de los pacientes, siendo el 15% productoresde somatotrofina (GH).Debido a su infrecuencia, presentamos el caso de una mujer de 62 años, con antecedente de enfermedad de Graves diagnosticadaa los 28 años de edad, tratada con dos dosis de iodo radioactivo. Es derivada a nuestro servicio a la edad de 62 años conel siguiente laboratorio: TSH 38 µUI/ml (0,3-4,2), T4 12.8 µg/ml (4,5-12,5) e IGF-1 445 ng/ml (81-230) y una resonanciamagnética nuclear (RMI) que informaba un macroadenoma hipofisario invasivo. Tras la actualización de los estudios y laconfirmación diagnóstica se inició tratamiento médico con lanreotide intramuscular, 120 mg cada 28 días, obteniendo buenarespuesta bioquímica.

Thyrotropin secreting pituitary adenomas (TSH-omas) are a rare cause of hyperthyroidism with a prevalence of about one case permillion. They account for less than 2% of all pituitary adenomas. TSH secretion is autonomous and refractory to the negative feedbackof thyroid hormones. Mixed adenomas are characterized by concomitant hypersecretion of other anterior pituitary hormones, and arefound in about 25% of patients; approximately 15% secrete somatotropin (GH).Because of their rarity, we report the case of a 62 year old women with a history of Graves’ disease diagnosed at 28 years of age,treated with two doses of I-131, and referred to our service with the following laboratory: TSH 38 µIU/ml (0.3-4.2), T4 12.8 µg/ml(4.5-12.5) and IGF-1 445 ng/ml (81-230). RMI showed an invasive pituitary macroadenoma. After updating and confirming thecomplementary studies, medical treatment was started with the somatostatin analog lanreotide, 120 mg i.m. every 28 days; there wasgood biochemical response.

Quilotórax bilateral posterior a trauma de tórax cerrado / Bilateral chylothorax after a blunt chest trauma

El término quilotórax se refiere a la presencia de quilo en el espacio pleural, es usualmente secundario a la ruptura del conducto torácico, a una se sus ramas o debido a alguna alteración del flujo del quilo. Algunas de sus causas: son trauma, neoplasias, misceláneas e idiopáticas. Está asociado a una alta morbilidad y mortalidad. Su manejo puede ser conservador o quirúrgico...

La somatostatina en el núcleo del tracto solitario comisural modula la retención de glucosa cerebral postestimulación anóxica de los quimioreceptores carotídeos en ratas / Somatostatin into the Commissural Nucleus Tractus Solitarius Modulates Brain Glucose Retention Post- Anoxic Stimulation of the Carotid Chemoreceptor in Rats

El núcleo del tracto solitario comisural (NTSc) es el centro de relevo de las fibras aferentes procedentes de los baro y quimiorreceptores carotídeos, por lo que modula la presión arterial y la glucemia ante los estímulos en dichos receptores. La estimulación anóxica con cianuro de sodio (NaCN) en los cuerpos carotídeos produce una respuesta hiperglucemiante. La somatostatina (SS) inhibe la secreción de la hormona del crecimiento y del glucagón lo que produce un efecto hipoglucemiante. La SS y sus receptores en el NTS tienen un efecto inhibidor. Se postula que la somatostatina modula la respuesta hiperglucemiante después de la estimulación de los quimiorreceptores carotídeos (QRC) con NaCN. En este trabajo, la infunsión de SS en el NTSc 4 min antes del estímulo anóxico de los QRC, disminuyó el reflejo hiperglucemiante y la retención de glucosa cerebral a los 10 min del estímulo anóxico. Se concluye que la SS en el NTSc modula la respuesta hiperglucemiante y la retención de glucosa cerebral post-estimulación anóxica de los cuerpos carotídeos en ratas

The commissural nucleus of the solitary tract (NTSc) is the relay center of the afferents fibers from the carotid baro and chemoreceptors, so that modulates blood pressure and blood sugar to stimuli in these receptors. Anoxic stimulation with sodium cyanide (NaCN) in the carotid bodies produces a hyperglycemic response. Somatostatin (SS) inhibits secretion of growth hormone and glucagon producing a hypoglycemic effect. The SS and its receptors in the NTS have an inhibitory effect. It is postulated that somatostatin modulates the hyperglycaemic response after stimulation of carotid chemoreceptors (QRC) with NaCN. In this work, the SS infusion into NTSc 4 min before the anoxic stimulation of the QRC, decreased the hyperglycemic reflex and cerebral glucose retention after 10 min of anoxic stimulus. We conclude that SS modulates the NTSc hyperglycemic response and brain glucose retention post-anoxic stimulation of the carotid bodies in rats

Análogos de la somatostatina en el tratamiento de la retinopatía diabética / Somatostatin analogues in the treatment of diabetic retinopathy

La retinopatía diabética constituye un importante problema de salud por la discapacidad visual que provoca. El tratamiento de elección continúa siendo la fotocoagulación láser, pero en ocasiones hay formas avanzadas en que la respuesta es pobre y la evolución tórpida. Se continúan buscando otras alternativas de tratamiento que puedan mejorar la evolución, como son los esteroides y antiangiogénicos. Con el objetivo de reagrupar información actual sobre este grupo de medicamentos (análogos de la somatostatina), los cuales tienen efectos antiangiogénicos y han sido usados en el tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa y el edema macular diabético, se realizó esta revisión. Los análogos de la somatostatina han mostrado ser eficaces, fundamentalmente, en el control de los fenómenos hemorrágicos y proliferativos en la retinopatía diabética proliferativa, y al mejorar también la integridad de la barrera hematoretiniana, ofrecen una alternativa de tratamiento para el edema macular diabético, fundamentalmente, cuando la respuesta al láser no resulta favorable(AU)

The diabetic retinopathy is an important health problem due to visual disability provoked. The choice treatment still remains the laser photocoagulation, but sometimes there is advanced ways in which the response is poor and the course is torpid. Other alternatives of treatment are look for to improve the course including the steroids and anti-angiogenic. The aim of present review was to regroup the current information on this group of drugs (somatostatin analogues), which has a anti-angiogenic effect and used in the treatment of proliferative diabetic retinopathy and the diabetic macular edema. The somatostatin analogues have shown to be effective, mainly in the control of hemorrhagic and proliferative phenomena and to also improve the integrity of the hematoretinal barrier, offer an alternative of treatment for diabetic macular edema, mainly when the response to laser is not favorable(AU)

¿Son útiles la somatostatina y sus análogos (octreótido y lanreótido) en el manejo del paciente con fístula entero-cutánea?: revisión sistemática de la literatura / Are somatostatin and its analogues (octreotide and lanreotide) useful in the management of patients with enterocutaneous fistulae?: systematic literature review

Introducción. Las fístulas entero-cutáneas son una complicación infrecuente pero catastrófica para el paciente quirúrgico. En su manejo, el uso de la somatostatina y de sus análogos (octreótido/ lanreótido) se indica con frecuencia pero los resultados han sido variables en diversos experimentos clínicos.El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia clínica de la somatostatina y de sus análogos en el manejo de fístulas entero-cutáneas. Métodos. Se hizo una revisión sistemática de los experimentos clínicos que compararon la somatostatina y sus análogos con el placebo u otras terapias en fístulas entero-cutáneas. El análisis de la calidad metodológica se efectuó según las recomendaciones de la Colaboración Cochrane. Los resultados primarios fueron: la tasa de cierre, el tiempo de cierre y la reducción del gasto; los secundarios, la morbilidad, la mortalidad, la estancia hospitalaria, los costos y la calidad de vida. Resultados. Se identificaron 8 estudios, 172 pacientes con somatostatina o sus análogos y 134 pacientes con placebo u otros tratamientos. Los estudios son de baja calidad metodológica. El tiempo promedio de cierre fue de 10 días con somatostatina o sus análogos y la tasa de cierre fue superior que con el placebo. La somatostatina más nutrición parenteral total demostró la mayor eficacia clínica (85%). El gasto de la fístula entero-cutánea disminuyó de forma estadísticamente significativa con el uso de somatostatina o de sus análogos. Los resultados de morbilidad y mortalidad fueron variables. No existe información sobre la calidad de vida.Conclusiones. La somatostatina y sus análogos pueden utilizarse en el paciente con fístula entero-cutánea dentro de los primeros 10 días de instauración del evento; sin embargo, la información sobre su eficacia es heterogénea entre los diferentes estudios evaluados. El perfil de seguridad farmacológica en el paciente con fístula entero-cutánea debe evaluarse en estudios complementarios.

Introduction. Enterocutaneous fistulae constitute an infrequent but catastrophic complication in the surgical patient. Somatostatin and its analogues (octeotide and lanreotide) are frequently indicated in the management of these fistulae, but variable results have been reported in published clinical experiments. The aim of this study was to evaluate the efficacy of somatostatin and its analogues in the management of enterocutaneous fistulae. Methods. Systematic review of published clinical experiments comparing somatostatin and its analogues wth placebo or other therapeutic modalities in patients with enterocutaneous fistulae. Analysis of quality was made according to the Cochrane Collaboration recommendations. Primary results were: rate of closure, time until closure and reduction of output; secondary results were: morbidity, mortality, length of hospital stay, costs, and quality of life. Results. Eight studies were identified, 172 patients managed with somatostatin or its analogues and 134 patients with placebo or other treatment modalities. Methodologically the studies appear of low quality. Average elapsed time to closure was 10 days with somatostin or its analogues and the closure rate was superior as compared with placebo. Somatostain plus total parenteral nutrition demonstrated the highest clinical efficacy (85%). In manner statistically significant, the output of the fistulae diminished with the use of somatostatin or its analogues. Mortality and morbidity results were variable. There is no information on quality of life. Conclusions. Somatostain and its analogues can be utilized in the management of patients with enterocutaneous fistulae within the first ten days of presentation; however, the information on efficacy appears heterogenous in the different studies that were reviewed. The profile of pharmacological safety in patients with enterocutaneous fistulae should be evaluated in complementary studies.

Gammagrafía con receptores de somatostatina en un caso de carcinoma medular de tiroides / Somatostatin receptor scintigraphy for thyroid medullary carcinoma: a case report

La gammagrafía con radiotrazadores que tienen afinidad por los receptores de somatostatina se ha convertido en metodología eficaz para el diagnóstico y estadificación de los tumores neuroendocrinos. Se presenta un caso en el cual el procedimiento radioisotópico muestra su efectividad en la localización del tumor primario.

Somatostatin receptor scintigraphy has become an important tool for diagnosis and evaluation of neuroendocrine tumors. This case report shows about the importance of the radionuclide procedure for the localization of the primary tumor.

Tratamiento de tumores neuroendocrinos (TNE) con péptidos análogos de la somatostatina marcados con radionucleidos / Treatment of neuroendocrine tumors (NET) with radiolabelled somatostatin analogues

Propósito. Los TNE avanzados tienen escasa respuesta a radioterapia o quimioterapia, el tratamiento sistémico con análogos de la SST radiactivos es una herramienta promisoria en su tratamiento. Presentamos nuestra experiencia, pionera en Latinoamérica, utilizando análogos de SST marcados con 90Y ó 177Lu. Material. Evaluamos 40 pacientes (50.3 años, rango 12-74) con TNE confirmados histológicamente y sobre-expresión de receptores de SST demostrada mediante imágenes. SPECT (111In-DOTATOC) ó PET/CT (68Ga-DOTATATE). Se evaluó respuesta clínica, laboratorio, imágenes con 111In-DOTATATE, post-terapia con 90Y ó 177Lu, 68Ga-DOTATATE PET/CT o TAC. Resultados. Observamos progresión de enfermedad en 10 (25.0 por ciento), remisión parcial en 25 (62.5 por ciento), enfermedad estable en 3 (7.5 por ciento) y remisión completa en 2 (5.0 por ciento). Hubo escasa toxicidad sin deterioro renal significativo. Observamos reducción tumoral y mejoría de calidad de vida en la mayoría de los pacientes. Conclusión. La terapia con radiopéptidos es un procedimento seguro y efectivo en el tratamiento de TNE avanzados.

Purpose. Advanced NETs have little response to radiotherapy or chemotherapy, systemic treatment with radioactive SST analogous is a promissory tool in its treatment. We present our pioneering experience in Latin America using analogous of SST labeled either with 90Y or 177Lu. Materials. We evaluated 40 patients (50.3 years, range 12-74) with histological proved NET and SST receptors over-expression demonstrated by SPECT or PET/CT images with 111In-DOTATOC or 68Ga-DOTATATE. We evaluated clinical response, laboratory test, images with 111In-DOTATATE, 90Y, 177Lu, and 68Ga-DOTATATE PET/CT or CT. Results. We observed progression of disease in 10 (7,5 percent), partial remission in 25 (62,5 percent), stable disease in 3 (7,5 percent) and complete remission in 2 (5,0 percent). There was little toxicity without significant renal deterioration. We observed tumor mass reduction and improvement of quality of life in most of the patients. Conclusion. The therapy with radiopeptides is a safe and effective procedure in the treatment of advanced NET.

The synergetic modulation of the excitability of central gray matter by a neuropeptide: two protocols using excitation waves in chick retina

The isolated chick retina provides an in vitro tissue model, in which two protocols were developed to verify the efficacy of a peptide in the excitability control of the central gray matter. In the first, extra-cellular potassium homeostasis is challenged at long intervals and in the second, a wave is trapped in a ring of tissue causing the system to be under self-sustained challenge. Within the neuropil, the extra-cellular potassium transient observed in the first protocol was affected from the initial rising phase to the final concentration at the end of the five-minute pulse. There was no change in the concomitants of excitation waves elicited by the extra-cellular rise of potassium. However, there was an increase on the elicited waves latency and/or a rise in the threshold potassium concentration for these waves to appear. In the second protocol, the wave concomitants and the propagation velocity were affected by the peptide. The results suggest a synergetic action of the peptide on glial and synaptic membranes: by accelerating the glial Na/KATPase and changing the kinetics of the glial potassium channels, with glia tending to accumulate KCl. At the same time, there is an increase in potassium currents through nerve terminals.

Retinas de pinto isoladas proporcionam um modelo de tecidos in vitro, para o qual dois protocolos foram desenvolvidos para verificar a eficácia de um peptídeo no controle da excitabilidade da matéria cinzenta central. No primeiro, a homeostase do potássio extra-celular é desafiada por intervalos longos (1 hora) e no segundo, uma onda é capturada em um anel de tecido, de tal maneira que o sistema permaneça em estado de desafio auto-sustentado. Dentro da neuropil, o transiente de potássio extra-celular observado no primeiro protocolo foi afetado da fase de início de aumento à concentração final, ao final do pulso de cinco minutos. Não há mudanças nos parâmetros concomitantes das ondas de excitação geradas pelo aumento do potássio extra-celular. Entretanto, houve um aumento da latência das ondas geradas e/ou um aumento no nível de concentração de potássio necessário para gerar a onda. No segundo protocolo, os parâmetros concomitantes da onda e sua velocidade de propagação foram afetados pelo peptídeo. Os resultados sugerem uma ação sinergética do peptídeo nas membranas gliais e sinápticas: acelerando o Na/KATPase glial e mudando a cinética dos canais de potássio gliais, com a glia tendendo a acumular KCl. Nesse período, não há aumento nas correntes de potássio nas terminações nervosas.